MAOIs (مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين) وأنواعها

على الرغم من أن معظم الأطباء النفسيين يصفون حاليًا مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) أو النورادرينالين (SNRI) أو كلا الناقلين العصبيين (SNRI) لعلاج أعراض الاكتئاب ، إلا أنه في حالات غير نمطية لا يزال يستخدم مع بعض الترددات أقدم نوع من مضادات الاكتئاب: MAOIs.

في هذه المقالة سوف نصف الآثار الرئيسية لمثبطات إنزيم أوكسيديز أحادي الأمين والأنواع الثلاثة الموجودة ، اعتمادًا على الفئة الفرعية من هذا الإنزيم الذي تم تثبيته بواسطة نشاط الدواء: MAOI لا رجعة فيها وغير انتقائية ، مثبطات MAO A ومثبطات MAO B.

• مقالة ذات صلة: "أنواع مضادات الاكتئاب: الخصائص والآثار"

ما هي MAOIs؟ آثار هذه الأدوية

مثبطات انتقائية لإنزيم أحادي الأمين أوكسيديز ، المعروف باسم اختصار "IMAO" ، هي الطبقة الأولى من الأدوية التي استخدمت لعلاج الاكتئاب. تم تطوير MAOI الأصلي ، أي برونييازيد ، في الخمسينيات من القرن العشرين كدواء لمرض السل وجذب الانتباه بسبب تأثيره الإيجابي على الحالة المزاجية..

MAOIs ممارسة أ تأثير ناهض في الناقلات العصبية أحادية الأمين, وأهمها الدوبامين والأدرينالين والنورادرينالين والسيروتونين. يحدث الشيء نفسه مع بقية مضادات الاكتئاب ، من بينها ثلاثية الحلقات ، ومثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية ومضادات الاكتئاب من الجيل الرابع..

يوجد الإنزيم أحادي الأمينوكسيديز في الأزرار الطرفية لمحور العصبونات أحادية الأمين. وتتمثل مهمتها في القضاء على الناقلات العصبية من هذا النوع لمنعها من التراكم الزائد. MAOIs تقلل من نشاط هذا الإنزيم ، وبالتالي تزيد من مستويات أحادي الأمين.

هناك نوعان من إنزيم MAO: أ و ب. في حين أن السابق يتناول عملية التمثيل الغذائي للسيروتونين والنورادرينالين ، وهو أمر مهم للغاية في أعراض الاكتئاب ، يرتبط MAO B بالقضاء على الدوبامين ، الذي يرتبط بدرجة أكبر مع أنواع أخرى من الاضطرابات ، مثل مرض الشلل الرعاش..

حاليا هذه الأدوية وهي تستخدم قبل كل شيء لعلاج الاكتئاب غير التقليدية, تتميز الاستجابة العاطفية الإيجابية للأحداث السارة ، وزيادة الوزن وفرط النوم والحساسية للرفض الاجتماعي. يطبق البعض منهم أيضًا في حالات اضطرابات الهلع أو الرهاب الاجتماعي أو احتشاء الدماغ أو الخرف.

أنواع MAOIs

بعد ذلك ، سنصف الخصائص الرئيسية للأنواع الثلاثة من الأدوية من فئة مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين. يرتبط هذا الانقسام بعاملين: شدة التأثيرات (تثبيط عابر أو التدمير الكلي لإنزيم MAO) والانتقائية فيما يتعلق بالنوعين الفرعيين من MAO (A و B).

1. مثبطات لا رجعة فيها وغير انتقائية

في البداية MAOIs دمرت تماما انزيم أوكسيديز أحادي الأمين, منع نشاطه حتى يتم تصنيعه مرة أخرى (والذي يحدث بعد حوالي أسبوعين من بدء العلاج الدوائي). هذا هو السبب في أنهم وصفوا "لا رجعة فيه".

بالإضافة إلى ذلك ، استهدفت MAOIs الأولى كلا من أوكسيديز أحادي الأمين A و B ، مما أدى إلى زيادة مستويات جميع الأحاديات بطريقة غير واضحة. المصطلح "غير انتقائي" مشتق من هذه الخاصية.

يكون كلا الإنزيمين MAO A و B مسؤولين أيضًا عن التخلص من التيرامين الزائد ، وهو أحادي الأمين الذي يفسر تراكمه الآثار الجانبية الأكثر تميزًا لل MAOI: أزمات ارتفاع ضغط الدم أو "تأثير الجبن" ، والتي يمكن أن تسبب نوبات قلبية أو نزيف في المخ بعد تناول الأطعمة مع تيرامين مثل الجبن أو القهوة أو الشوكولاته.

بالنظر إلى أن كلا مثبطات لا رجعة فيها وغير انتقائية تمنع كلا الانزيمات ، كانت الزيادة في مستويات التيرامين المرتبطة باستهلاكها شديدة. تسبب هذا الخطر في حدوث تداخل قوي في حياة من يأخذون MAOIs من هذه الفئة وحفزوا تطوير أنواع أخرى من MAOI مع تأثيرات أكثر تحديداً.

من بين الأدوية الموجودة في هذه الفئة التي لا تزال يتم تسويقها ، نجد Tranylcypromine ، إيزوكربوكسازيد ، فينيلزين ، نيالاميد وهيدروكاربازين. كلهم ينتمون إلى مجموعة من المركبات الكيميائية المعروفة باسم هيدرازين ، باستثناء الترانسيل البروبيلين.

2. مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين

يتم استخدام الاختصارات "RIMA" و "IRMA" (مثبطات عكسية من إنزيم أحادي الأمين أوكسيديز) للإشارة إلى نوع من MAOI لا يزيل الإنزيم تمامًا ، ولكنه يثبط نشاطه أثناء تأثير الدواء. بالإضافة إلى ذلك ، فإن معظم IRMAs تؤدي وظيفتها بشكل انتقائي على MAO A.

دور إنزيم MAO A هو استقلاب النورادرينالين والسيروتونين. نظرًا لأن هذه الأحاديات هي الناقلات العصبية الأكثر وضوحًا في أعراض الاكتئاب ، فإن المثبطات الانتقائية لهذه الفئة الفرعية من إنزيم MAO هي الأكثر فائدة في علاج الاكتئاب..

أكثر MAOIs المعروفة هي moclobemide ، bifemelan ، pirlindol و toloxatone. وهي تستخدم أساسا كمضادات الاكتئاب ، على الرغم من ليستخدم موكلوبميد أيضًا في علاج اضطرابات القلق الاجتماعي والذعر ، و bifemelano يطبق في حالات احتشاء دماغي و / أو خرف الشيخوخة التي توجد فيها أعراض الاكتئاب.

3. مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين ب

بخلاف أوكسيديز أحادي الأمين A ، لا يرتبط النوع B بتثبيط النورادرينالين والسيروتونين بل الدوبامين. هذا هو السبب ، أكثر من علاج الاكتئاب ، MAO B تستخدم لإبطاء تقدم مرض باركنسون. ومع ذلك ، فهي أقل شيوعًا من تلك التي تمنع MAO A.

هناك نوعان من مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين B المستخدمة بشكل خاص: رازاجيلين وسيليجيلين. كلاهما لا رجعة فيه ، أي أنهما يدمران إنزيم MAO بدلاً من تثبيط وظيفته مؤقتًا. مجال استخدامه الرئيسي هو في المراحل المبكرة من مرض الشلل الرعاش.