الفرضية الجلوتاميترية للفصام

انفصام الشخصية هو اضطراب معقد يصيب حوالي 1٪ من سكان العالم, كونها واحدة من أهم أسباب الإعاقة المزمنة. على الرغم من عدم وجود درجة كبيرة من الاتفاق حول مسببات المرض ، إلا أنه في السنوات الأخيرة كان مرتبطًا بتغييرات في النقل العصبي الجلوتامي. وبهذه الطريقة ، تقف فرضية الفصام الجلوتامي في الفصام كنهج جديد لسبب هذا الاضطراب العقلي وعلاجه المحتمل ، والذي يكون فيه بطل الرواية هو آلية الغلوتامات.

تؤكد هذه الفرضية على فشل ناقل عصبي يسمى الغلوتامات. العملية التي تحدث هي hypofunction من الغلوتامات. لفهم آلية هذا الناقل العصبي في الفصام بشكل أفضل ، من المهم معرفة كيفية عمله وما هو مرض الفصام. نحن تعمق.

يعمل فائض الغلوتامات على مستقبلات مختلفة ، وينشط عمليات السمية العصبية.

ما هو الغلوتامات?

الغلوتامات هي واحدة من الناقلات العصبية الرئيسية للجهاز العصبي. إنها مسؤولة عن 80 ٪ من الطاقة التي يستهلكها دماغنا. بالإضافة إلى ذلك ، يشارك في بعض عمليات التمثيل الغذائي ، في إنتاج مضادات الأكسدة ، في الأجهزة الحركية والحسية ، في العواطف والسلوك.

يعمل هذا الناقل العصبي بوساطة الاستجابات الإثارة ويتدخل في عمليات المرونة العصبية, وهذا هو ، قدرة عقولنا على التكيف نتيجة لبعض الخبرة. يتدخل أيضًا في عمليات التعلم ويرتبط بالناقلات العصبية الأخرى مثل GABA والدوبامين..

عندما يتم تحرير الغلوتامات بواسطة الحويصلات المشبكية ، فإنه ينشط مسارات مختلفة. بالإضافة إلى ذلك ، يرتبط هذا الناقل العصبي بآخر ، GABA ، سلائفه. يعمل GABA من خلال إلغاء تنشيط المسارات التي تم تنشيط الجلوتامات ، وبالتالي فإنه من المنافي للجلوتامات.

من ناحية أخرى ، تدخل الغلوتامات في المعلومات المعرفية والذاكرة والحركية والحسية والعاطفية. ليس من قبيل الصدفة أننا بدأنا في دراسة علاقتها بالفصام ، إذا نظرنا في أدائها على المستويين المعرفي والسلوكي..

ما هو مرض انفصام الشخصية?

انفصام الشخصية هو اضطراب عقلي خطير ، يؤثر بشكل كبير على نوعية حياة الشخص. وفقًا للدليل التشخيصي والإحصائي الحالي للاضطرابات النفسية ، تحدث الأعراض التالية بشكل عام:

• الهلوسة. إنها تصورات مرئية أو سمعية غير موجودة.
• الأوهام. عليهم أن يتأكدوا من أن الشخص لديه شيء غير صحيح. وهذا يعني ، إنه حكم أو اعتقاد خاطئ أن الفرد يحافظ عليه باقتناع كبير.
• لغة غير منظمة. استخدام مربك للغة. على سبيل المثال ، انحراف متكرر أو عدم تناسق.
• الأعراض السلبية. يتعلق الأمر بوجود abulia (نقص الطاقة للتحرك) أو انخفاض التعبير العاطفي.
• سلوك غير منظم أو كاتوني.

لكي يظهر الفصام اثنين أو أكثر من الأعراض المذكورة أعلاه ، في غضون شهر واحد ، أو أقل إذا عولج بشكل صحيح وبالإضافة إلى ذلك ، يجب أن تكون هناك علامات دائمة للتغيير لمدة 6 أشهر على الأقل. يجب أن يكون هناك أيضًا تدهور في أداء واحد أو أكثر من المجالات الرئيسية (العمل ، العلاقات ، العناية الشخصية).

من ناحية أخرى, يتم استبعاد المرض عندما تكون هذه الأعراض نتيجة لآثار بعض المواد. بالإضافة إلى ذلك ، إذا كان هناك تاريخ من اضطراب طيف التوحد ، يتم تشخيص مرض انفصام الشخصية فقط إذا كانت الهلوسة والأوهام شديدة.

أصل فرضية الجلوتاماتيرج

نشأت فرضية الجلوتاماتيك في محاولة للاستجابة للحاجة المتزايدة لإيجاد نظرية تشرح هذا المرض, لأنه على الرغم من بعض النظريات الموجودة ، إلا أنها لم تكن كافية لفهم آلية الفصام.

وهكذا ، في البداية كان يعتقد أن سبب الفصام كان مشكلة متعلقة بالدوبامين. بعد ذلك ، أدرك الباحثون أن الغلوتامات لعبت دورًا رئيسيًا ، بالإضافة إلى الدوبامين ، وأنه يمكن أن يرتبط بهذا المرض. وبهذه الطريقة ، فإن فرضية الجلوتاماتيك التي اقترحت ذلك ينجم مرض انفصام الشخصية عن نقص وظيفة الغلوتامات في الإسقاطات القشرية. أي انخفاض في الوظيفة الطبيعية لهذا الناقل العصبي في المنطقة القشرية للدماغ.

الآن جيد, لا تستبعد فرضية الجلوتاماتريك الخاصة بالفصام فرضية الدوبامين. يقترح أنه عندما يكون هناك نقص في وظيفة الغلوتامات ، يتم إنشاء زيادة في دخول الدوبامين. وهذا هو ، هذه الفرضية هي تكملة لنظرية الدوبامين.

الخلايا العصبية الغلوتامات تولد نشاطًا في الأورام الباطنية GABA, والتي بدورها هي المسؤولة عن تثبيط الخلايا العصبية glutamatergic. ثم يمنعون فرط النشاط وبالتالي ، لا يوجد غلوتامات زائدة. هذه العملية لا تسمح بأي موت عصبي. في مرض انفصام الشخصية ، يتأثر هذا النظام.

مستقبلات المشاركة وفقًا لفرضية الجلوتاماتيرجيك

كما ذكرنا سابقا, ترتبط فرضية الجلوتاماتريك بخلل في مستقبلات الجلوتاماتيرجيك, لأنه في حالة الفصام تولد نشاطًا قشريًا أقل وبالتالي ظهور أعراض معينة. وبعبارة أخرى ، عندما لا تلعب مستقبلات الجلوتاماتيك الدور الذي ينبغي عليها ، فإن هذا الاضطراب يظهر.

تم اكتشاف أهمية هذه المستقبلات عندما كانت تدار المواد عن طريق الوريد التي منعتهم. وهذا بدوره تسبب في الأعراض الإدراكية والسلوكية مماثلة لتلك التي تحدث في مرض انفصام الشخصية.

من ناحية أخرى, المستقبلات التي يعرضها الغلوتامات والتي تمت دراستها أيضًا في مرض انفصام الشخصية هي ما يلي:

• ionotropic. وهي مستقبلات تتفاعل مع الأيونات ، مثل الكالسيوم والمغنيسيوم. على سبيل المثال ، مستقبلات NMDA ، AMPA و kainate. بالإضافة إلى ذلك ، تتميز بنقل الإشارات السريعة.
• metabotropic. وهي مستقبلات ترتبط ببروتينات G وتتميز بأنها بطيئة الانتقال.

يجب التأكيد على أنه على الرغم من وجود بعض النتائج الدقيقة ، إلا أن هناك تناقضات أخرى. مستقبلات الشرايين التي تمت دراستها بوتيرة أكبر والتي تظهر نتائج أفضل هي NMDA. كما تمت دراسة عمل AMPA ومستقبلات كينيت ، ولكن لم يتم توحيد النتائج.

بالإضافة إلى ذلك ، عندما تعمل مستقبلات NMDA بشكل ضعيف ، فإنها تتسبب في موت الخلايا العصبية ، وبالتالي خلل وظيفي سلوكي ، وهو نموذج من الفصام.. وفيما يتعلق بمستقبلات ampa و kainate ، هناك حاجة إلى بيانات متسقة من مؤلفين مختلفين لكي تعتبر المعلومات ذات صلة.

من ناحية أخرى, مستقبلات التمثيل الغذائي ، وترتبط مع حماية الخلايا العصبية. يجري تغيير ، وتقلص عمل الغلوتامات. لذلك ، فإنها تسبب مشاكل سلوكية ، مثل مرض انفصام الشخصية. أيضا ، هناك العديد من الدراسات التي تقترب من النطاق العلاجي للفصام.

الاحتمالات العلاجية من فرضية الجلوتاماتيرج

من فرضية الجلوتامات ، تم إنشاء مواد دوائية تحاول تقليد دور مستقبلات الجلوتامات. على ما يبدو ، تم الحصول على نتائج جيدة على المستوى التجريبي.

ومع ذلك ، هذا لا يعني أن العملية بسيطة أو أن العلاج فعال. ليس من السهل التحكم في تنشيط المستقبلات وقد يكون فرط النشاط ضارًا. بالإضافة إلى ذلك ، لأن الدراسات أكدت الأعراض العالمية ، وليس من خلال المجالات ، ومعظمها قد تم على الحيوانات, لا يمكننا أن نعرف على وجه اليقين العلاقة الدقيقة بين الأعراض وتوطين الدماغ في الكائن البشري.

تعتبر فرضية الجلوتاماتيك تقدمًا كبيرًا ، ولكن يجب ألا ننسى أنه في حالة انفصام الشخصية لا تحدث العوامل البيولوجية فحسب ، بل تحدث أيضًا العوامل البيئية. يمكن أن تجمع الأبحاث المستقبلية بين الجوانب المختلفة لفهم هذا الاضطراب بشكل أفضل. ربما يكون اتباع نهج متكامل مفيدًا لفهم جميع العوامل المرتبطة بهذا الاضطراب.

المراجع الببليوغرافية

Gaspar، P.A.، Bustamante، L.M، Silvia، H.، & Alboitiz، F. (2009). الآليات الجزيئية تقلل من الخلل الوظيفي للجلوتاماترين في مرض انفصام الشخصية: الآثار المترتبة على ذلك. مجلة الكيمياء العصبية ، 111 ، ص. 891-900.

5 الخرافات حول مرض انفصام الشخصية الأشخاص الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية وغالبا ما يعانون من وصمة العار والتمييز من بيئتهم. اقرأ المزيد "